국립보건연구원 약제내성과에서는 지난 2007-2009년 전국의 다양한 병원급에서 분리된 P. aeruginosa 을 대상으로 카바페넴분해효소 생성균의 특성을 조사하였는데 병의원, 종합병원, 요양병원에서 확인된 총 62주의 MBL 생산균 중 51주가(82.3%) IMP-6 생산균으로 대부분을 차지하였으며 분자역학적으로도 유사도가 85% 이상의 높은 연관성을 보였다[6]. 이외에 IMP-1이 2주, VIM-2가 9주 분리되었는데, VIM-2 분리주는 3주를 제외하고는 모두 병의원, 요양병원에서 분리되었다. IMP-6 유전자는 이동성 유전체가 아닌 염색체(chromosome)상의 class I integron내에 위치하였으며 대부분의 균주가 두 가지 크기의 integron을 보유하였다. Integron 구조는 5'CS- blaIMP-6-qac-aacA4-blaOXA-1-aadA1-3'CS(5.5kb), 5'CS-aadB-cmlA-blaOXA-10-aadA1-3'CS (4.5kb)로서 이중 5.5kb는 2004년 경북 outbreak에서 분리된 균의 것과 동일한 구조였다. 또한 IMP-6 분리주의 대부분이 분자역학적으로도 경북 분리주와 매우 유사한 균으로 확인되어 국내에서 유행하는 IMP-6 생산 녹농균은 2004년 분리주가 기원이 되어 다양한 병원급으로 확산된 것으로 추정되었다[6]. IMP-6은 지역적으로는 서울, 경기지역과 경남, 경북지역에서 다수 확인되었고 강원, 전남, 전북지역의 병원에서는 분리되지 않았다.
  본 연구에서 분리된 MBL 생산주 62주는 multilocus sequence typing(MLST) 결과 모두 sequence type(ST)235였다. 2009년 분리주를 대상으로 한 국내의 또 다른 조사결과를 보더라도 MBL을 생산하는 녹농균은 모두 ST235이고 MBL을 생산하지 않는 균주의 경우 ST274, 532, 111, 235 등의 다양한 sequence type을 보여주었다[7]. 녹농균 ST235는 clonal complex (CC)235에 속하며 전 세계적으로 발생이 보고되는 international clone이다. 주로 다제내성균으로 보고되어 치료제 선택의 폭이 좁고 몇몇 국가에서는 outbreak의 주요 원인균으로 알려져 있다. 유럽지역에서는 VIM-4, GES-5, PER-1등의 확산과 관계가 있는 것으로 보고되었으며 일본과 싱가포르에서는 IMP형 carbapenemase의 확산과 관련 있는 것으로 보고되었다[8]. ST235는 전 세계적으로 임상에서 분리되는 대표적인 클론이며 우리나라에서는 IMP-6 유전자와 결합하여 전국 의료기관에 정착된 것으로 사료된다. 비록 대부분의 분리주가 감염증의 원인균이라기보다는 집락화 균주로 추정되지만 병원환경, 환자들에서 이러한 분리주가 다수 분리되는 것은 추후 감염을 일으킬 수 있는 발생원(source)이 될 수 있고, 이미페넴 내성 녹농균 감염은 사망률 증가, 재원기간의 연장, 의료비 상승과 관련이 있다는 보고가 있으므로[9] 향후 종합병원 뿐 아니라 모든 병원급에 적극적인 감염관리가 필요하다.


참고문헌

1. Bradley JS, Garau J, Lode H, Rolston KVI, Wilson SE, Quinn JP. Carbapenems in clinical practice: a guide to their use in serious infection. Int J Antimicrob Agents 1999;11:93-100.
2. 질병관리본부. Korean Antimicrobial Resistance Monitoring System (KARMS) Annual repot 2010.
3. Yong D. Metallo-β-lactamase producing Gram-negative bacilli. Korean J Clin Microbiol 2009;12:103-109.
4. Lee K, Park AJ, Kim MY, Lee HJ, Cho JH, Kang JO, Yong D, Chong Y,and KONSAR group. Metallo-β-lactamase producing Pseudomonas spp. in Korea: High prevalence of isolates with VIM-2 type and emergence of isolates with IMP-1 type. Yonsei Med J 2009;50:334-339.
5. Ryoo NH, Lee K, Lim JB, Lee YH, Bae IK, Jeong SH. Outbreak by meropenem-resistant Pseudomonas aeruginosa producing IMP-6 metallo-β-lactamase in a Korea hospital. Diagn Microb Infect Dis 2009;63:115-117.
6. Yoo JS, Yang JW, Kim HM, Byeon J, Kim HS, Yoo JI, Chung GT, Lee YS. Dissemination of genetically related IMP-6-producing multidrug-resistant Pseudomonas aeruginosa ST235 in South Korea. Int J Antimicrob agents 2012;39:300-304.
7. Seok Y, Bae IK, Jeong SH, Kim SH, Lee H, Lee K.Dissemination of IMP-6 metallo-β-lactamase producing Pseudomonas aeruginosa sequence type 235 in Korea. J Antimicrob Chemother 2011; 66:2791-2796.
8. Cholley P, Thouv erez M, Hocquet D, Mee-Marquet N, Talon D, and Bertrand X. Most multidrug resistant Pseudomonas aeruginosa isolates from hospitals in eastern France belong to a few clonal types. J Clin Microbiol 2011;49:2578-2583.
9. Lautenbach E, Synnestvedt M, Weiner MG, Bilker WB, Vo L, Schein J, Kim M: Imipenem resistance in Pseudomonas aeruginos: emergence, epidemiology, and impact on clinical and economic outcomes. Infect Control Hosp Epidemiol 2010, 31:47-53.