Ⅰ. 들어가는 말

   최근 새로운 항균제 내성균의 출현과 확산으로 인하여 세균 감염증 치료는 점점 어려워지고 있다[1, 2]. 과거에는 항균제 내성균의 선택과 확산이 주로 병원 내 문제였으나 근래에는 원내 감염환자가 지역사회로 내성균을 전파하고, 지역사회에서 내성균을 획득한 환자가 병원에 입원하여 내성균이 급속히 확산되고 있다. 따라서 종합병원뿐만 아니라 중소병원에 대한 항균제 내성 실태를 파악하는 것 또한 매우 중요하다[3-5]. 전국 규모의 중소병원 항균제 내성 감시를 통하여 얻은 내성 자료를 바탕으로 내성률 조사와 추이를 분석하여 항균제 내성균에 의한 감염증의 적절한 치료와 관리대책 마련을 위한 근거를 제공하고자 하였다.
본 조사에서는 2007-2010년 동안 5개 임상검사센터를 통해 전국 중소병원(2010년 기준: 1,043개 병원, 2,100개 의원)에 내원한 환자의 임상검체에서 분리된 주요 항균제 내성균인 Staphylococcus aureus, Enterococcus faecalis, Enterococcus faecium, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter baumannii 등에 대한 항균제 내성정보를 수집, 분석하여 내성추이를 분석하였다. 항균제 감수성 시험은 VitekII(bioMerieux, France) 또는 Microscan(Siemens, USA) 자동화 장비를 사용하여 실시하였고 항균제 내성기준은 Clinical and Laboratory Standards Institute(CLSI) 지침에 따라 내성률을 산출하였다.



Ⅱ. 몸 말

   내성률은 각 임상검사센터에서 시행한 항균제 감수성검사 결과자료를 수집하여 분석하였는데 대부분 액체배지 미량희석법을 응용한 자동화장비를 사용하여 항균제 감수성검사를 시행하고 있다. 수집한 자료는 각 균주의 감수성결과(R/I/S)와 MIC값(㎍/㎖)을 포함하였다. 자동화장비에서 나온 감수성결과(R/I/S)를 반영하였고 3개월 내 중복 분리주는 제외하였다.
황색포도알균(S. aureus)은 피부, 균혈증 폐렴, 식중독 등 다양한 감염증을 일으키며 특히 메티실린 내성 황색포도알균(methicillin-resistant S. aureus: MRSA)은 병원에서 가장 많이 분리되는 의료관련감염 원인균의 하나로 알려져 있다[6]. 또한 최근에는 지역사회 획득 MRSA(community associated MRSA: CA-MRSA)가 증가하면서 의료관련(healthcare-associated) MRSA균 상호간의 역학에 대하여 세계적으로 관심이 고조되고 있다[7, 8].
황색포도알균의 메티실린(oxacillin 또는 cefoxitin) 내성률은 2010년에 59%로 나타났고 clindamycin, erythromycin, tetracycline에 대한 내성률은 41-52%로 나타났다. 반면 반코마이신에 내성인 균주는 검출되지 않았다.
장알균(Enterococcus spp.)은 사람의 위장관과 비뇨생식계에 상재하는 그람양성균으로 정상인에서는 쉽게 발병하지 않으나 노인, 면역 저하 환자, 만성 기저질환자 또는 병원에 입원 중인 환자에서 요로감염, 창상감염, 균혈증 등을 유발하는 기회감염균으로 임상에서 분리되는 장알균의 분포는 E. faecalis 90-95%, E. faecium 5-10%를 차지하고 있다[9, 10].
본 조사에서는 4년간 E. faecalis 75-77%, E. faecium 23-25%로 나타났다. E. faecalis와 E. faecium에서 4년간 tetracycline 내성률은 각각 86-88%, 21-33%, ampicillin 내성률은 각각 1%, 78-86%로 균종별로 차이를 보였으며 반코마이신 내성률도 E. faecium에서 12-23%인데 비해 E. faecalis에서는 0-1%로 나타났다(Table 1).
장내세균인 E. coli와 K. pneumoniae는 3세대 cephalosporin제인 cefotaxime과 ceftazidime, 4세대 cephalosporin제인 cefepime 항균제에 내성으로 extended spectrum β-lactamase(ESBL) 생성이 의심되는 비율이 2010년도에 각각 23-24%, 42-46%였으며 carbapenem 계열 항균제인 imipenem에 대한 내성은 확인되지 않았다. Plasmid 매개 AmpC β-lactamase 생성이 의심되는 cefoxitin에 대한 내성률은 2010년도에 E. coli 9%, K. pneumoniae 29%로 2007년도에 비해 감소하였다(Table 2).
P. aeruginosa와 A. baumannii은 비발효성 그람음성균으로서 자연계에 널리 존재하고 기회감염을 일으키는 병원균으로 특히 면역력이 저하된 환자에서 주로 감염증을 일으키는 의료관련감염의 주요 원인균이다[11, 12]. P. aeruginosa에서 최근 문제가 되고 있는 carbapenem 계열의 imipenem과 meropenem에 대한 내성률은 4년간 각각 23-31%, 22-27%였으며, A. baumannii의 imipenem에 대한 내성률은 2007년 20%에서 2010년에는 55%로 크게 증가하였고, meropenem에 대한 내성률도 2010년 55%로 P. aeruginosa에 비해 높았다. 또한 ceftazidime과 fluoroquinolone(levofloxacin)에 대한 내성률은 4년간 각각 59-67%, 48-64%로 나타났다(Table 3).



Ⅲ. 맺는 말

   본 연구는 2007년에서 2010년까지 4년간 우리나라 전국의 중소병원에서 분리된 주요 임상 병원체를 대상으로 항균제 내성 발생률과 내성양상을 조사하고, 균종별, 연도별로 분석함으로써 국내 중소병원의 항균제 내성의 전반적인 실태를 파악할 수 있는 내성정보를 제공하고자 하였다. 2010년 MRSA 빈도를 OECD 국가 중 유럽의 다른 나라와 비교하면 포르투갈 52%, 그리스 39%, 프랑스 22%, 네델란드는 1%로 나라별 차이가 크게 나타났고, 2010년 VRE(vancomycin-resistant E. faecium) 빈도는 아일랜드 39%, 포르투칼 24%, 그리스 23%였고 나머지 국가는 10% 이하였다[13]. 2007-2010년 종합병원 임상분리주를 대상으로 조사한 내성 모니터링 결과와 비교해 보면 2010년 MRSA 빈도 72%, VRE(vancomycin-resistant E. faecium) 빈도 31%보다 낮게 나타났으나 E. coli의 cephalosporin제에 대한 내성률은 종합병원과 유사하게 나타났고 K. pneumoniae의 cephalosporin제에 대한 내성률은 종합병원보다는 높게 나타났다[14]. P. aeruginosa의 fluoroquinolone제에 대한 내성률은 종합병원 내성률 40%보다 높게 나타났으나 imipenem에 대한 내성률은 종합병원 내성률 29%보다 높게 나타났고 A. baumannii의 imipenem에 대한 내성률은 55%로 종합병원 72%에 비해 많이 낮게 나타났다[14].
전반적으로 종합병원에서와 마찬가지로 그람양성알균의 항균제 내성률은 중소병원에서도 높게 나타났고, 일부 그람음성막대균의 carbapenem제에 대한 항균제 내성률은 최근 급증하는 추세를 보였다. 본 결과는 중소병원 분리 주요 임상 병원체를 대상으로 항균제 내성 추이를 조사하고, 국내 지역사회 항균제 내성 실태를 파악할 수 있는 내성정보를 제공함으로써 일차적으로 국내 항균제 내성의 문제점을 파악하는데 기여할 것으로 기대되며 궁극적으로 항균제 치료 지침 수립의 기반을 제공하고 국가항균제내성관리대책을 수립하기 위한 근거자료를 제공하고 있다.


IV. 참고문헌

1. Neu HC. The crisis in antibiotic resistance. Science. 1999;257:1064-73.
2. Livermore DM Bacterial resistance: orgins, epidemiology, and impact. CID. 2003;36:S11-23.
3. WHO. Global strategy for containment of antimicrobial resistance. 27 September 2000.
4. Cornaglia G, Hryniewicz W, Jarlier V, Kahlmeter G, Mittermayer H, Stratchounski L. et al. European recommendations for antimicrobial resistance surveillance: action for international studies. Clin Microbial Infect 2004;10:349-383.
5. Morris AK, Masterton RG. Antibiotic resistance surveillance: action for international studies. J Antimicrobial Chemother 2002;49:7-10.
6. Chamber HF. Methicillin-resistant staphylococci. Clin Microbial Rev. 1988;1:173.
7. Centers for Disease control and Prevention. Community-acquired methicillin Staphylococcus aureus infection-Michigan. 1981;30:185-7.
8. Park SH et al. Emergence of community-associated methicillin-resistant Staphylococcus aureus strains as a cause of healthcare-associated bloodstream infections in Korea. Infect Control Hosp Epidemiol. 2009, Feb;30(2):146-55.
9. Tacconelli E, Cataldo MA. Vancomycin-resistant enterococci (VRE) : transmission and control. Int J Antimicrob Agents 2008;31:99-106.
10. Gilmore MS et al. The Enterococci : Pathogens, Molecular biology, and Antibiotic Resistance. Washington D. C. ASM press 2002.
11. Body GP et al. Infections caused by Pseudomonas aeruginosa. Rev Infect Dis 1983;5:279.
12. Bergogne-Berezin E and Towner KJ. Acinetobacter spp. as nosocomial pathogens: Microbiological, Clinical and Epidemiological features. Clinical Microbiology 1996;9:148-65.
13. European Centers for Disease Prevention and Control. Antimicrobial resistance surveillance in Europe. 2010:30-33.
14. Korea Centers for Disease Prevention and Control. Korean Antimicrobial Resistance Monitoring System 2010 Annual report. 2010:12-21.