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국내 중소병원 항균제 내성모니터링(2007-2012년)
  • 작성일2014-11-06
  • 최종수정일2014-11-06
  • 담당부서감염병감시과
  • 연락처043-719-7166
국내 중소병원 항균제 내성모니터링(2007-2012년)
Monitoring of Antimicrobial Resistance on Non-Tertiary Hospitals in Korea, 2007-2012

질병관리본부 국립보건연구원 감염병센터 약제내성과
김화수, 김종인
Abstract

Background: The growing prevalence of antimicrobial resistant bacteria has become a serious global problem. A frightening increase in bacteria with resistance to various antimicrobial agents has been reported in many parts of the world. The purpose of this study was to analyze antimicrobial resistance information of bacteria species from non-tertiary care hospitals between 2007 and 2012.
Methods: Susceptibility data were collected from five commercial laboratories. Duplicate isolates were excluded from the analysis. In the analysis of laboratory generated susceptibility data, the CLSI(Clinical and Laboratory Standard Institute) recommends including only the first isolates if there were multiple isolates from one patient. Intermediate susceptibility was not included in the calculation of resistant rates. The resistant rate was calculated using arithmetic mean method.
Results: Oxacillin-resistant Staphylococcus aureus was from 59% to 63%. The rate of vancomycin-resistant Enterococcus faecium was from 12% to 27%. Ceftazidime-resistant Escherichia coli and Klebsiella pneumoniae were 31% and 51% in 2012. Cefotaxime-resistant E. coli and K. pneumoniae were 31% and 49% in 2012. Meropenem-resistant Pseudomonas aeruginosa was from 22% to 28%. Imipenem-resistant Acinetobacter baumannii increased from 20% to 60%.
Conclusion: Antimicrobial resistance surveillance studies are very important for monitoring the levels of endemic or emerging resistance. It is necessary for us to exert more surveillance efforts to help delay the increasing trend of resistance, although it is impossible to completely solve the problem. Oxacillin-resistant S. aureus slightly increased within the margin of error. The resistance of vancomycin-resistant E. faecalis were less than 1%. Vancomycin-resistant E. faecium increased almost twofold in 2012. The resistance rates of 3rd generation cephalosporin(cefotaxime, ceftazidime) were gradually increased in E. coli and K. pneumoniae between and 2007 and 2012. The increase in imipenem and meropenem resistance was drastic in A. baumannii.


Ⅰ. 들어가는 말


  최근 새로운 항균제 내성균의 출현과 확산으로 인하여 세균 감염증 치료는 점점 어려워지고 있다. 과거에는 항균제 내성균의 선택과 확산이 주로 병원 내 문제였으나 근래에는 원내 감염환자가 지역사회로 내성균을 전파하고, 지역사회에서 내성균을 획득한 환자가 병원에 입원하여 내성균이 급속히 확산되고 있다. 따라서 종합병원뿐만 아니라 중소병원에 대한 항균제 내성 실태를 파악하는 것 또한 매우 중요하다[1]. 본 조사에서는 전국에 위치한 중소병원 항균제 내성 감시를 통하여 얻은 내성 자료를 바탕으로 내성률 조사와 추이를 분석하여 항균제 내성균에 의한 감염증의 적절한 치료와 관리대책 마련을 위한 근거를 제공하고자 하였다.

본 조사에서는 2007-2012년 동안 5개 임상검사센터를 통해 전국 중소병원(2012년 기준: 965개 병원, 1,303개 의원, 338개 요양병원)에 내원한 환자의 임상검체에서 분리된 주요 항균제 내성균인 Staphylococcus aureus, Enterococcus faecalis, Enterococcus faecium, Streptococcus pneumoniae, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Enterobacter cloacae, Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter baumannii 등에 대한 항균제 내성정보를 수집, 분석하여 내성추이를 분석하였다.

Ⅱ. 몸 말


  각 임상검사센터에서 시행한 항균제 감수성검사 결과자료를 수집하여 항균제 내성률을 분석하였고 각 센터에서는 액체배지 미량희석법을 응용한 자동화장비인 Vitek II(bioMerieux, France) 또는 Microscan(Siemens, USA) 자동화 장비를 사용하여 항균제 감수성 시험을 실시하였고 항균제 내성기준은 Clinical and Laboratory Standards Institute(CLSI) 지침을 적용하였다[2]. 자동화장비에서 나온 감수성 결과(R/I/S)를 반영하였고 3개월 내 중복 분리주는 제외하였다.

황색포도알균(S. aureus)은 피부, 균혈증, 폐렴, 식중독 등 다양한 감염증을 일으키며 특히 메티실린 내성 황색포도알균(methicillin-resistant S. aureus: MRSA)은 병원에서 가장 많이 분리되는 의료관련감염 원인균의 하나로 알려져 있다[3]. 또한 최근에는 지역사회 획득 MRSA(community associated MRSA, CA-MRSA)가 증가하면서 의료관련(healthcare-associated) MRSA균 상호간의 역학에 대하여 세계적으로 관심이 고조되고 있다[4].

S. aureus의 메티실린(oxacillin 또는 cefoxitin) 내성률은 2012년에 63%로 나타났고 clindamycin, tetracycline에 대한 내성률은 각각 53%, 43%로 나타났다. 반면 반코마이신에 내성인 균주는 검출되지 않았다.
장알균(Enterococcus spp.)은 사람의 위장관과 비뇨생식계에 상재하는 그람양성균으로 정상인에서는 쉽게 발병하지 않으나 노인, 면역저하 환자, 만성 기저질환자 또는 병원에 입원 중인 환자에서 요로감염, 창상감염, 균혈증 등을 유발하는 기회감염균으로 임상에서 분리되는 장알균의 분포는 E. faecalis 73-95%, E. faecium 5-27%를 차지하고 있고 항균제에 내성인 E. faecium은 점점 증가하는 추세이다[5,6]. 본 조사에서는 E. faecalis와 E. faecium에서 6년간 tetracycline 내성률은 각각 86-89%, 21-36%, ampicillin 내성률은 각각 0-1%, 78-92%로 균종별로 차이를 보였으며 반코마이신 내성률도 E. faecalis에서는 0-1%인데 비해 E. faecium에서 12-27%로 나타났다(Table 1).

ESBL 생성이 의심되는 3세대와 4세대 cephalosporin 항균제에 내성인 대장균과 폐렴사슬알균의 비율은 장내세균인 대장균(E. coli)와 폐렴사슬알균(K. pneumoniae)는 3세대 cephalosporin제인 cefotaxime과 ceftazidime, 4세대 cephalosporin제인 cefepime 내성으로 extended spectrum β-lactamase(ESBL) 생성이 의심되는 비율이 6년간 각각 20-31%, 38-51%였으며 carbapenem 계열 항균제인 imipenem에 대한 내성은 2012년 폐렴사슬알균(K. pneumoniae)에서 1%로 나타났다. Plasmid 매개 AmpC β-lactamase 생성이 의심되는 cefoxitin에 대한 내성률은 6년간 E. coli 9-12%, K. pneumoniae 26-36%로 2007년도에 비해 2012년에 감소하였다(Table 2).

녹농균(P. aeruginosa)과 아시네토박터균(A. baumannii)은 비발효성 그람음성균으로서 자연계에 널리 존재하고 기회감염을 일으키는 병원균으로 특히 면역력이 저하된 환자에서 주로 감염증을 일으키는 의료관련감염의 주요 원인균이다[7]. 최근 문제가 되고 있는 carbapenem 계열의 imipenem과 meropenem에 대한 내성률은 P. aeruginosa에서 6년간 각각 23-39%, 22-28%였으며, A. baumannii에서는 imipenem에 대한 내성률은 2007년 20%에서 2012년에는 60%, meropenem에 대한 내성률도 2007년 22%에서 2012년 59%로 크게 증가하였다. 또한 ceftazidime과 fluoroquinolone(levofloxacin)에 대한 내성률은 P. aeruginosa에서 각각 23-26%, 50-57%였으며, A. baumannii에서 각각 59-68%, 48-71%로 나타났다(Table 3).

Ⅲ. 맺는 말


  본 연구는 2007년에서 2012년까지 6년간 우리나라 전국의 중소병원에서 분리된 주요 임상 병원체를 대상으로 항균제 내성 발생률과 내성양상을 조사하고, 균종별, 연도별로 분석함으로써 국내 중소병원의 항균제 내성의 전반적인 실태를 파악할 수 있는 내성정보를 제공하고자 하였다. 국가별로 감시대상 기관의 규모 및 대상 검체, 시점의 차이가 있을 수 있어 직접 비교에는 제한점이 있다. 2012년 MRSA 빈도를 다른 나라(OECD 국가 중 유럽)와 비교하면 포르투갈 54%, 그리스 41%, 이태리 35%, 헝가리 25%, 스페인, 24%, 프랑스 19%, 독일 15%, 영국 14%, 네델란드는 1%로 나라별 차이가 크게 나타났고. 2012년 VRE(vancomycin-resistant E. faecium) 빈도는 아일랜드 44%, 포르투칼 23%, 그리스 17%, 독일 16%, 영국 13%였고 대부분의 국가는 10% 이하였다[8]. 2007-2012년 종합병원 대상으로 조사한 내성 모니터링 결과와 비교해 보면 S. aureus의 메티실린 내성률은 종합병원에서 60-75%, 중소병원에서 59-63%였고 E. faecium의 vancomycin 내성률은 종합병원에서 26-37%, 중소병원에서 12-27%로 나타났다[9]. 또한 P. aeruginosa의 fluoroquinolone제에 대한 내성률은 종합병원에서 36-42%, 중소병원에서 50-57%였고 A. baumannii의 imipenem에 대한 내성률은 종합병원 27-72%, 중소병원에서 20-60%로 나타났다[9]. 전반적으로 종합병원에서와 마찬가지로 그람양성균의 항균제 내성률은 중소병원에서도 높게 나타났고, 일부 그람음성균의 carbapenem제에 대한 항균제 내성률은 최근 급증하는 추세를 보였다.

본 결과는 중소병원 분리 주요 임상 병원체를 대상으로 항균제 내성 추이를 조사하고, 국내 지역사회 항균제 내성 실태를 파악할 수 있는 내성정보를 제공함으로써 일차적으로 국내 항균제 내성의 문제점을 파악하는데 기여할 것으로 기대되며 궁극적으로 항균제 치료 지침 수립의 기반을 제공하고 국가항균제내성관리대책을 수립하기 위한 근거자료를 제공하고 있다.

IV. 참고문헌


1. Cornaglia G, Hryniewicz W, Jarlier V, Kahlmeter G, Mittermayer H, Stratchounski L. et al. 2004. European recommendations for antimicrobial resistance surveillance: action for international studies. Clin Microbial Infect. 10:349-383.
2. Clinical and Laboratory Standards Institute. 2012. Performance standards for antimicrobial susceptibility testing, M100-S22. 32(3).
3. Chamber HF. 1988. Methicillin-resistant staphylococci. Clin Microbial Rev. 1:173.
4. Park SH et al. 2009. Emergence of community-associated methicillin-resistant Staphylococcus aureus strains as a cause of healthcare-associated bloodstream infections in Korea. Infect Control Hosp Epidemiol. Feb;30(2):146-55.
5. Gilmore MS et al. 2002. The Enterococci : Pathogens, Molecular biology, and Antibiotic Resistance. Washington D. C. ASM press.
6. Tacconelli E, Cataldo MA. 2008. Vancomycin-resistant enterococci (VRE) : transmission and control. Int J Antimicrob Agents. 31:99-106.
7. Bergogne-Berezin E and Towner KJ. 1996. Acinetobacter spp. as nosocomial pathogens: Microbiological, Clinical and Epidemiological features. Clinical Microbiology 1996;9:148-65.
8. European Centers for Disease Prevention and Control. 2014. Antimicrobial resistance surveillance in Europe. 2014:59-67.
9. Korea Centers for Disease Prevention and Control. 2014. Korean Antimicrobial Resistance Monitoring System 2012 Annual report. 12-56.
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