뇌질환 지표개발 연구

사업목적

치매 병리기반 질병지표 개발 및 임상유용성 검증 연구

• 아밀로이드 병리관련 치매 예방・예측 생체지표 개발 및 임상 유용성 검증

• 타우 병리관련 치매 위험인자 발굴 및 신경병리학적 검증

• 치매환자 유래 역분화줄기세포주를 이용한 질병모델 구축 및 질병지표 검증

뇌질환 기능장애의 위험요인 분석 연구

• 뇌질환 연구 기반 조성 및 뇌질환 기능장애 위험요인 분석, 탐색

뇌혈관 질환 위험요인 탐색 및 질병지표 개발 연구

• 뇌졸중 환자 코호트 수집자원을 활용한 유전학적・혈청학적 질병지표 발굴

파킨슨병 환자 특성분석을 통한 질병지표 개발 연구

• 파킨슨병 병리(synucleinopathy)에 관여하는 위험인자 및 질병지표 발굴

연구내용

치매 타우병리 유발 위험인자 발굴 및 검증 연구

• 치매 타우병리관련 타우응집체 조절인자 발굴
• 치매 타우응집체 조절인자 작용 타깃의 신경병리학적 검증

아밀로이드 기반 치매 생체지표의 신경병리학적 검증 연구

• 치매환자 뇌조직 병리분석을 통한 치매 병리 특성 정보 생산 및 공유
• 치매환자 코호트 기반 치매 위험인자 발굴 및 유전체 분석

뇌질환 기능장애의 위험요인 분석 연구

• 뇌질환(치매, 뇌졸중 등) 코호트 수집 자료 정제, 생산 등을 통한 연구기반 구축
• 인지 등 기능장애 위험요인 발굴을 위한 임상역학 연구
• 뇌졸중 발생과 위험요인 간 연관성 규명 연구

뇌혈관 질환 질병지표 개발 연구

• 뇌졸중 환자 코호트 기반 임상・인체자원을 활용한 유전체 분석
• 임상・역학 및 유전적 질병지표 후보물질의 병리상관성 분석

뇌질환 질병모델을 활용한 질병지표 검증연구

• 뇌질환자 유래 역분화줄기세포주 제작 및 특정 세포 분화기술을 통한 질환 특이적 모델 확립
• 구축된 질병모델을 활용한 질병지표 유용성 검증

파킨슨병 환자 특성분석을 통한 α-synuclein 기반 질병지표 개발 연구

• 파킨슨병 병리악화에 관여하는 위험인자 탐색 및 검증
• 파킨슨병 특이적 질병지표 발굴 및 병리상관성 분석

뇌질환자 유래 뇌세포 분화 및 특성 분석 연구

• 뇌질환자 유래 역분화줄기세포주, 분화세포 및 오가노이드의 병리특성 분석
• 바이오뱅킹을 위한 세포의 품질관리 및 질환 특이적 변이 분석 추가정보 생산

논문성과(2015~2021)

• JH Park et al. Notch1-mediated inflammation is associated with endothelial dysfunction in human brain microvascular endothelial cells upon particular matter exposure. Archives of toxicology, 95:529-540 (2021)
• JY Park et al. Curcumin activates Nrf2 through PKCδ-mediated p62 phosphorylation at Ser351. Sci Rep, 11:8430 (2021)
• JH Park et al. Notch1-mediated inflammation is associated with endothelial dysfunction in human brain microvascular endothelial cells upon particular matter exposure. Archives of toxicology, in press (2020)
• JH Jeong et al. Association of blood cadmium with cardiovascular disease in Korea: From the Korea National Health and Nutrition Examination Survey 2008-2013 and 2016. Int J Env Res Public Health, 17(17):E6288 (2020)
• MK Kim et al. Association between blood lead level and risk of stroke in Korean adults: a cross-sectional study in the Korea National Health and Nutrition Examination Survey 2008–2013. BMJ Open, ():e035725 (2020)
• JY Choi et al. Altered COVID-19 receptor ACE2 expression in a higher risk group for cerebrovascular disease and ischemic stroke. BBRC, 528:413-419 (2020)
• JY Choi et al. Elevated Cerebrospinal Fluid and Plasma N-Cadherin in Alzheimer Disease. J Neuropathol Exp Neurol, 79(5):484-492 (2020)
• SM Yun et al. Elevation of plasma soluble Amyloid precursor protein beta in Alzheimer's disease. Arch Gerontol Geriatrics, 87:103995 (2020)
• JH Park et al. Involvement of ADAM10 in acrolein-induced astrocytic inflamation. Toxicology Letters, 318:44-49 (2020)
• SJ Cho et al. Altered expression of Notch1 in Alzheimer's disease. PLOS ONE, 14(11):e0224941 (2019)
• JY Park et al. TFEB activates Nrf2 by represisng its E3 ubiquitin ligase DCAF11 and promoting phosphorylation of p62. Sci Rep, 9(1):14354 (2019)
• SM Yun et al. Association of plasma endothelial lipase levels on cognitive impairment. BMC psychiatry, 19(1):187-196 (2019)
• SJ Cho et al. Plasma ATG5 is increased in Alzheimer’s disease. Sci Rep, 9(1):4741 (2019)
• JH Park et al. Cigarette smoke extracts and cadmium induce COX-2 expression through γ-secretasemediated p38 MAPK activation in C6 astroglia cells. PLOS ONE, 14(2):e0212749 (2019)
• SJ Cho et al. VEGFR2 alteration in Alzheimer’s disease. Sci Rep, 7:17713 (2017)
• SM Shim et al. Effective Litmus gene test for monitoring the quality of blood samples: Application to Alzheimer’s disease diagnostics. Sci Rep, 7:16848 (2017)
• SM Shim et al. Elevated Epstein-Barr Virus Antibody Level is Associated with Cognitive Decline in the Korean Elderly. Journal of Alzheimer’s Disease, 55(1):293-301 (2016)
• SH Kim et al. Fisetin stimulates autophagic degradation of phosphorylated tau via the activation of TFEB and Nrf2 transcription factors. Sci Rep, 6:1-13 (2016)
• SM Shim et al. Conversion Pattern and Predictive Factor of Mild Cognitive Impairment in Elderly Koreans. Arch Gerontol Geriatrics, 64:146-150 (2016)
• SJ Cho et al. Plasma SUMO1 Protein is Elevated in Alzheimer’s Disease. J Alzheimers Dis, 47:639-643 (2015)
• SJ Cho et al. SUMO1 promotes Aβ production via the modulation of autophagy. Autophagy, 11(1):100-112 (2015)

특허성과(2015~2021)

• ATG5를 이용한 경도인지장애 또는 치매의 진단 방법. 국내등록결정 (2021)
• 치매진단용 자가항체 바이오마커 및 이를 이용한 치매진단 방법. 국내등록 제 10-1873247 호 (2018)
• 혈액기반 유전자 발현패턴을 이용한 치매 진단 방법. 국내등록 제 10-1873249 호 (2018)
• 동물세포의 특정 유전자 발현패턴을 이용한 보관된 혈액시료 품질 모니터링 방법. 국내등록 제 10-1781960 호 (2017)
• SUMO2를 이용한 경도인지장애 또는 알츠하이머 질환 진단용 키트. 국내등록 제 10-1781959 호 (2017)
• ATG12 유전자의 발현 또는 활성 억제제를 유효성분으로 포함하는 알츠하이머병 예방 또는 치료용 약학적 조성물. 국내등록 제 10-1603195 호 (2016)
• SUMO1 및 BACE1의 결합 억제제를 유효성분으로 함유하는 퇴행성 뇌질환 예방 및 치료용 약학적 조성물. 국내등록 제 10-151177 호 (2015)
• 혈액 내 아밀로이드-베타 항체에 특이적으로 결합하는 신규 Ａβ22(pE)－42 펩티드를 유효성분으로 포함하는 치매 진단용 키트. 일본등록 제 5713977 호 (2015)